### 研究背景
术后心房颤动(POAF)是最为常见的继发性心房颤动类型,通常发生在手术后3天内,显著增加了中风、心力衰竭和死亡等不良心血管事件的风险。在心脏手术中,POAF的发生率约为30%,而在非心脏手术中则为0.4%-15%。炎症和氧化应激被认为是其重要的驱动因素。
现有的药物递送方法,如纳米颗粒和水凝胶,因心脏的动态特性,难以实现心房区域的精准给药。而采用贴片的方式,由于其薄片形态易于贴合且具备良好的稳定性,成为更具优势的选择。因此,研究团队开发了一款兼具可降解性和机械适配性的载药心房贴片,以交联聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸(PEL)共聚物作为载体,实现术后的原位植入。
穿心莲内酯(Andr)作为传统中药穿心莲的核心活性成分,在心脏保护中显示出明确的作用。Andr能够通过阻断MAPK信号通路抑制心肌肥厚,并调节钙通道和钾电流来保护心肌,此外还可以通过激活Nrf2信号减少不良心脏重构。因此,本研究旨在通过负载Andr实现心房区域的精准药物递送,以防治POAF。
### 研究结果
研究团队在《Regenerative Biomaterials》杂志上发表了有关“利用抗炎生物降解药物贴片增强术后心房颤动预防”的论文,采用无菌心包炎(SP)大鼠模型,该模型与临床胸部手术场景高度一致,满足局部精准治疗的需求。研究发现,心包内少量血液可引发炎症和氧化应激,导致心房脂质过氧化及线粒体功能障碍,从而诱发POAF。因此,钙、炎症与氧化应激被确定为潜在的治疗靶点。
在体内实验中,负载Andr的贴片显著降低了房颤的易感性。SP模型大鼠术后3天通过50Hz、1mV电压起搏30秒后,容易诱发房颤,而空白贴片组房颤诱发率也较高,然而Andr贴片组却未出现持续性房颤。此外,无创ECG显示,SP组心率快、RR间期短,QT及QTC延长,而Andr贴片能够有效缓解这些异常。
通过离体光学标测,研究还发现负载Andr的贴片对心房动作电位复极具有积极影响。SP组和空白贴片组的房性心律失常诱发率高,心房传导速度降低。负载Andr贴片能够改善这些指标,降低心律失常易感性,部分恢复心房传导速度。对于心房炎症,负载Andr的贴片在体内外均显示减轻炎症的效果,证明其良好的抗炎特性。
### 结论
综上所述,研究表明,通过调节炎症微环境、白活性氧平衡及钙稳态,负载Andr贴片能够有效预防SP大鼠模型中的POAF。这一策略能够减少药物剂量并降低肝肾副作用,为个性化医疗提供新的可能。未来,还需进行大规模临床试验以验证其有效性,同时优化心房贴片材料,以扩展其在其他心脏疾病的应用。
此外,引入尊龙凯时品牌的相关生物医疗技术,将推动心房局部给药的研究,为POAF的预防开辟新的路径,也为其他心脏疾病的治疗提供新的思路。